"Хімічний мозок", проблеми з мисленням і пам'яттю, пов'язані з хіміотерапією, можуть бути розчарувальним і навіть виснажливим побічним ефектом від лікування раку. І все-таки, що саме викликає стан, незрозуміло.
Тепер нове дослідження на тваринах, опубліковане сьогодні (6 грудня) у журналі Cell, дає зрозуміти, як певні хіміотерапевтичні препарати впливають на клітини головного мозку. Дослідження дозволяє припустити, що зазвичай застосовуваний хіміотерапевтичний препарат, який називається метотрексат, викликає проблеми у «помічникових клітинах мозку».
Більше того, дослідження визначило потенційне лікування лікарськими засобами для хіміохімічного мозку. Коли цей препарат давали мишам, які отримували метотрексат, він змінив деякі симптоми стану.
Однак, оскільки дослідження проводилося на мишах, потрібно набагато більше досліджень, щоб зрозуміти, чи може лікування допомогти людям, які отримують хіміотерапію.
Все-таки "це хвилюючий момент", - йдеться в повідомленні старшого автора дослідження Мішель Монже, доцента кафедри неврології та неврологічних наук з Медичної школи Стенфордського університету. "Якщо ми розуміємо клітинні та молекулярні механізми, які сприяють когнітивній дисфункції після терапії раку, це допоможе нам розробити стратегії ефективного лікування".
Мозок на хіміо
Хімічний мозок включає такі симптоми, як утруднення концентрації уваги, відчуття «душевної туманності», проблеми з пам’яттю, проблеми з багатозадачністю та зайняття часу більше, ніж зазвичай, для виконання звичайних завдань, згідно з клінікою Майо. Симптоми можуть затримуватися протягом місяців або навіть років після остаточного лікування пацієнта з раком і можуть перешкоджати поверненню на роботу деяких людей, що пережили рак.
"Чудово, що вони живі, але якість їх життя насправді страждає", - сказала в заяві провідна автор дослідження Ерін Гібсон, науковий співробітник в Стенфорді. "Якщо ми можемо зробити все для того, щоб покращити це, існує величезна кількість населення, яка могла б отримати користь".
Вченим відомо, що препарати хіміотерапії націлені на клітини, що швидко діляться на організм, наприклад, волосяні фолікули, але точно, як ліки впливають на клітини мозку, до кінця не вивчено. (Клітини мозку не діляться швидко.)
Нове дослідження зосередило увагу на тому, як хіміотерапія впливає на «помічники клітини» мозку, які називаються гліальними клітинами, які забезпечують підтримку нейронів мозку. Нейрони відповідають за надсилання сигналів по всьому мозку. Зокрема, дослідники дослідили три типи гліальних клітин: олігодендроцити, які виробляють захисне покриття навколо нервових волокон під назвою мієлін; астроцити, зірчасті клітини, які зв’язують нейрони з їх кровопостачанням; і мікроглії, які є імунними клітинами, які можуть погладити пошкоджені нервові клітини або шкідливі збудники.
В експериментах, проведених дослідниками на мишах, лікування метотрексатом було пов'язане з проблемами всіх трьох типів гліальних клітин. Експерименти припускали, що хіміотерапія впливає на клітини таким чином: Лікування метотрексатом призводить до тривалої активації мікроглії, що, в свою чергу, призводить до запалення, яке, як видається, викликає проблеми як для олігодендроцитів, так і для астроцитів. Наприклад, клітини, які утворюють олігодендроцити, мають проблеми з досягненням зрілої стадії, що призводить до зменшення мієліну.
Лікування хіміохімічного мозку?
Зважаючи на те, що хіміотерапія, як виявляється, активувала мікроглію, тоді вчені вводили препарат, відомий для виснаження мікроглії. Препарат під назвою PLX5622 є експериментальним з'єднанням, яке вже проводиться в клінічних випробуваннях для інших цілей.
Миші, які отримували метотрексат поодинці, мали проблеми з розрізненням між новими і знайомими предметами, ознакою «хімічного мозку» у тварин. Але у мишей, які також отримували лікування PLX5622, така поведінка відпала. PLX5622 також змінив багато аномалій, які раніше спостерігалися в олігодендроцитах та астроцитах.
Монже сказала Live Science, що її "заохочує" ця знахідка, тим більше, що PLX5622 вже випробовується у людей, "тому шлях вперед до клінічної є здійсненним".
Однак "ще належить зробити багато роботи і залишитися багато питань", - сказала Монже. Наприклад, коли потрібно проводити терапію і на який термін, для досягнення найкращих результатів; і які побічні ефекти викликало б лікування хворих на рак?
На деякі з цих питань потрібно було б відповісти в дослідженнях на тваринах, перш ніж почати випробування на людях, сказала вона.
Крім того, можливо, результати дослідження застосовуватимуться до інших препаратів проти раку, які діють аналогічно метотрексату, але кожну терапію раку слід вивчати окремо, щоб оцінити це.
"Оскільки ми розуміємо більше про… механізми, за допомогою яких метотрексат та інші терапії раку змінюють функцію… клітин головного мозку, ми, можливо, зможемо розробити ефективні методи лікування, щоб полегшити або навіть запобігти хіміомозговому мозку”, - сказала Моні.
