У першому подібному клінічному випробуванні дослідники використовували інструмент для редагування генів CRISPR для тонкої настройки ДНК імунних клітин людей, сподіваючись боротися з раком.
Тепер попередні дані випробування свідчать про те, що ця методика безпечна для використання у онкохворих.
"Це є доказом того, що ми можемо сміливо робити редагування генів цих клітин", - сказав співавтор дослідження доктор Едвард Штадтмауер, професор онкології університету Пенсільванії.
Тим не менш, "це лікування не готове до простого часу", - додав Штатдмауер в інтерв'ю NPR. "Але це, безумовно, дуже перспективно".
Досі піонерську терапію отримали лише троє пацієнтів - двоє з раком крові, що називається множинною мієломою, і один із саркомою, раком сполучної тканини, йдеться у заяві університету Пенсільванії. Дослідники змогли безпечно видалити, відредагувати та повернути клітини до тіл пацієнтів. Безпеку вимірювали в побічних ефектах, і автори виявили, що серйозних побічних ефектів від лікування не було.
Клінічне дослідження фази I, як це, зазвичай включає лише кілька пацієнтів, згідно з даними Американського товариства з раку. Невелике випробування має на меті визначити, як організм реагує на новий препарат і чи спостерігаються у пацієнтів які-небудь побічні реакції. Випробування на першій фазі не стосуються того, чи дійсно наркотик діє на лікування захворювання - це питання виникає в наступних випробуваннях. На сьогоднішній день дослідження CRISPR свідчать, що нова терапія раку є принаймні безпечною для трьох людей, що забороняє отримати більше даних.
"Я просто в захваті від цього", - сказала Дженніфер Дудна, біохімік Каліфорнійського університету Берклі, команда якої вперше виявила та розробила методику CRISPR. (Дудна не брала участі в поточному дослідженні.)
CRISPR дозволяє вченим вирізати конкретні фрагменти ДНК з генетичного коду клітини та при бажанні вставити нові. Штадтмауер та його колеги застосували цю методику до Т-клітин, типу лейкоцитів, що атакують хворі та ракові клітини організму. Рак використовує кілька хитрощів, щоб ковзати під Т-клітинним радаром, але, використовуючи CRISPR, дослідники прагнуть допомогти імунним клітинам виявити невловимі пухлини та зняти їх.
Ця методика нагадує іншу терапію раку, відому як "CAR T", яка також оснащує імунні клітини новими інструментами для притискання до пухлин, але не використовує CRISPR, повідомляє Національний інститут раку.
У новому дослідженні вчені вперше застосували CRISPR для вилучення трьох генів з ДНК імунних клітин. Два з генів містять інструкції щодо побудови структур на поверхні клітини, які заважали Т-клітинам належним чином зв’язуватися з пухлинами, згідно із заявою університету. Третій ген надав інструкції щодо білка PD-1, свого роду "вимикача", який перетворює ракові клітини, щоб зупинити атаки імунних клітин.
"Наше використання редагування CRISPR орієнтоване на підвищення ефективності генної терапії, а не редагування ДНК пацієнта", - йдеться у співавторі доктора Карла Джуна, професора імунотерапії Університету Пенсільванії.
Здійснюючи ці корективи, дослідники використовували модифікований вірус, щоб помістити новий рецептор на Т-клітини, перш ніж вводити їх пацієнтам. Новий рецептор повинен допомогти клітинам знаходити та атакувати пухлини ефективніше. Поки що відредаговані клітини збереглися всередині тіл пацієнтів і розмножувались за призначенням, сказав Штатдмауер. Однак незрозуміло, коли і коли клітини почнуть смертельну атаку на рак пацієнтів, додав він.
Через два-три місяці після лікування рак одного пацієнта продовжував погіршуватися, як і до початку лікування, а інший пацієнт залишався стабільним, повідомляє AP. Третя пацієнтка отримала лікування занадто недавно, щоб оцінити її реакцію. Тим часом, дослідники мають на меті залучити до випробування ще 15 пацієнтів, щоб оцінити як безпеку техніки, так і її ефективність у боротьбі з раком. Ранні результати безпеки будуть представлені наступного місяця на засіданні Американського товариства гематології в Орландо, штат Флорида, йдеться у заяві університету.
"Ми хочемо, щоб більше пацієнтів і триваліше спостереження дійсно зателефонували, що використання CRISPR є безпечним. Але дані, безумовно, є обнадійливими", - доктор Мішель Саделайн, імунолог Меморіального центру онкологічних захворювань Слоун Кеттерінг в Нью-Йорку Йорк, повідомили NPR. "Поки так добре - але все ще рано".
Дослідження частково фінансувалося біотехнологічною компанією Tmunity Therapeutics. Деякі автори дослідження та Пенсільванський університет мають фінансову частку в цій компанії, повідомляє AP.
