Поки спалах коронавірусу в Китаї продовжує поширюватися, заразившись до цього часу понад 24 000 людей, вчені у всьому світі гоняться шукати лікування. Більшість людей, заражених новим коронавірусом, який отримав назву 2019-nCov, не отримали лікування, характерне для цього вірусу - тому що його немає.
Насправді, жодна жменька коронавірусів, які, як відомо, інфікують людей, не має схваленого лікування, і люди, які інфікуються, зазвичай отримують допомогу в основному для полегшення симптомів, згідно з американськими Центрами контролю та профілактики захворювань (CDC). Однак, згідно з новими висновками, декілька перероблених наркотиків - від наркотиків, націлених на Еболу, до ВІЛ, вже показали обіцянку.
Відновлення противірусних препаратів
Донедавна ефективних антивірусних препаратів було дуже мало, - сказав Стівен Морз, професор Школи громадського здоров'я Університету Колумбії. Це особливо стосується РНК-вірусів, таких як 2019-nCov та ВІЛ, які використовують РНК, а не ДНК, як свій генетичний матеріал, сказав Морс.
Це змінюється.
"В останні роки, можливо, заохочений успішним розвитком противірусних препаратів проти ВІЛ, які показали, що можливо зробити більше, наш озброєння значно розширився", - сказав Морс. Тим не менш, розробка нових препаратів вимагає величезних інвестицій як часу, так і ресурсів, додав він. Тож "поки ви чекаєте нового чудо-наркотика, варто шукати існуючі препарати, які можуть бути перероблені" для лікування нових вірусів, Морз розповів Live Science.
Саме таким шляхом лікарі пройшли лікування 35-річного чоловіка у штаті Вашингтон, першого американського пацієнта, який заразився новим коронавірусом. Коли його симптоми погіршилися, чоловікові було призначено незатверджений противірусний препарат під назвою ремдезівір, який спочатку був розроблений для лікування Еболи, згідно з повідомленням про справу, опублікованим 31 січня у The New England Journal of Medicine.
Лікарі давали цей препарат пацієнту, звернувшись із клопотанням про «співчутливе вживання» до Управління з контролю за продуктами харчування та лікарських засобів (FDA), що дозволяє давати експериментальні препарати людям поза клінічними випробуваннями, як правило, у надзвичайних ситуаціях. Пацієнт, який нещодавно був звільнений з лікарні, не мав жодних побічних ефектів від препарату.
У моделях на тваринах вчені виявили, що ремдезивір може збити подібні коронавіруси, такі як ті, що викликають респіраторний синдром Близького Сходу (MERS) та важкий гострий респіраторний синдром (ГРВІ). Незважаючи на його використання в надзвичайній ситуації, препарат "не був продемонстрований як безпечний або ефективний для будь-якого використання", - йдеться в повідомленні біофармацевтичної компанії Gilead Sciences, яка розробляє препарат.
Вірусні битви в лабораторії
Нещодавно група дослідників випробувала ряд антивірусних препаратів у лабораторії на предмет їх ефективності проти нового коронавірусу. Вони виявили, що ремдезівір зупинив вірус від реплікації у лабораторній тарілці. Аналогічно, група виявила, що хлорохін - затверджений і широко застосовуваний протималярійний та аутоімунний лікарський засіб - також був ефективним для запобігання поширенню вірусу в клітинах людини в лабораторії, дослідники повідомили в короткому листі, опублікованому 4 лютого в журналі журнал Cell Research. Крім того, обидва препарати були ефективними в низьких концентраціях, і жоден препарат не був сильно токсичним для клітин людини.
"Ці результати були обнадійливими, але не зовсім дивовижними" через попередні тестування на пацієнтів з Еболою, клітинних культур та моделей тварин, - сказав Фансіу Чжу, професор кафедри біологічних наук Університету штату Флорида, який не брав участь у дослідженні. Обидва препарати "можливо, гідні випробування в цій небаченій та руйнівній ситуації", Чжу розповів Live Science.
Хоча дослідники очікували, що препарати діють, ця група фактично доводила, що вони це зробили, принаймні в лабораторії, за короткий проміжок часу, сказав Морс. "Хлорохін", здається, потребує більш високої концентрації, ніж ремдезівір, але це в межах можливого діапазону, і якщо він дійсно працює так само, як і опубліковані результати in vitro, це було б досить перспективно ", - сказав він.
Незважаючи на ці результати, тестування противірусних препаратів у лабораторних стравах "- це початок, а не кінець процесу", - заявив Морс. Якщо він працює в лабораторії, або навіть на моделях для тварин, "це не є гарантією, що він буде працювати у людини." Зараз Gilead Sciences співпрацює зі службовцями охорони здоров’я в Китаї, щоб створити клінічні випробування для перевірки впливу ремедезивіру на пацієнтів, інфікованих новим коронавірусом, згідно з їх заявою.
"Я думаю, що сподівання ремедезивіру чимось сподіваються, і я думаю, що це ми дізнаємося лише з клінічних випробувань", - сказав доктор Амеш Адалья, фахівець із інфекційних захворювань та старший науковий співробітник Центру Джонса Хопкінса з охорони здоров'я в Балтіморі.
Молекулярне протистояння
Але віруси лікувати не так просто, як бактерії. Це тому, що віруси дуже різноманітні, з унікальними характеристиками, які неможливо націлити за допомогою лікарського засобу широкого спектру дії, як загального антибіотика, сказала Адала. Крім того, віруси використовують клітинну техніку людини для створення білків, які допомагають йому реплікуватися, тому націлювання на віруси, не завдаючи шкоди людським клітинам, може виявитись складним, додав він.
Коли вірус заражає організм, він спочатку знаходить клітину і застібає на білок на поверхні клітини, який називається рецептором. Потім вірус потрапляє в клітину через везикулу, яку називають "ендосомою". Зсередини цієї везикули він вивільняє свою РНК в цитоплазму клітини, і відбувається два речі: вірус захоплює механізм людської клітини для вироблення вірусних білків, необхідних для реплікації, і він використовує власний вірусний фермент для копіювання своєї РНК. Нарешті, вірусні білки та РНК збираються у структуру, яка дозволяє вірусу покинути клітину та перейти до інфікування наступної клітини.
Противірусні засоби спрямовані на різні моменти цього процесу вірусної реплікації, заявила Керрол Шошкес Рейсс, професор біології та нейронних наук з Нью-Йоркського університету. Хлорохін блокує здатність вірусу підкислювати ендосоми та вивільняти його РНК у клітину, що є критичним кроком для більшості вірусів для початку зараження. Ремдезивір, на відміну від цього, діє як нуклеотид - будівельний блок для РНК - і вкладається в скопійовану послідовність РНК, створюючи "друк" і робить його марним, сказав Рейс.
Коли подібний коронавірус спричинив спалаху ГРВІ в 2003 році, деякі докази свідчать про те, що інший клас препаратів, названий «інгібіторами протеази», затверджений для лікування ВІЛ, також може бути ефективним проти коронавірусу ГРВІ, сказав Адалья. На основі попередніх досліджень, які показали можливу користь цих препаратів у лікуванні як ГРВІ, так і MERS, два з них зараз проходять перевірку на їх здатність лікувати 2019-nCov у клінічному випробуванні в Китаї, йдеться у статті, опублікованій у журналі JAMA. Це препарати, націлені на ще одну точку вірусної реплікації: вони блокують здатність білка, який називається "протеазою", розрізати дуже довгий нефункціональний білок на менші білки, необхідні вірусу для реплікації.
Раніше уряд Китаю запропонував людям, інфікованим коронавірусом, приймати дві таблетки лопінавіру / ритонавіру (інгібітори протеази, які зараз перевіряються на використання нового коронавірусу в китайському клінічному випробуванні) та двічі вдихати інтерферон (небулізований альфа-інтерферон). день. Альфа інтерферону вже затверджена для лікування таких захворювань, як розсіяний склероз та гепатит С.
Ці препарати індукують інтерферони, білки, які людські клітини природним чином вивільняють, як тривогу для інших клітин про те, що в організмі є інфекція. Інтерферони дуже корисні, оскільки вони не характерні для одного вірусу, але реагують на всі віруси та всі стадії вірусної реплікації, сказав Рейс.
І як тільки дослідники виявлять специфічний білок на зовнішніх клітинах людини, який новий коронавірус використовує для вступу, "вони зможуть знайти невеликі молекули, які можуть блокувати зв'язування вірусу з клітинами", - сказав Рейс. Іншими словами, вони можуть створювати абсолютно нові типи наркотиків, а не замінювати старі препарати. "Але на це знадобиться час, щоб знайти", - сказала Рейс.
Зараз в лабораторіях проводяться сучасні дослідження, щоб зробити саме це. Наприклад, у співпраці між Міністерством охорони здоров’я та соціальних служб США та Regeneron Pharmaceuticals вчені працюють над виявленням антитіл, які зупиняють коронавірус надходити до клітин, йдеться у повідомленні. Інші прагнуть розробити вакцину: Дослідники Національного інституту охорони здоров’я США перебувають на ранніх стадіях розробки вакцини і планують розпочати клінічне випробування протягом наступних трьох місяців, йдеться у повідомленні.
Коктейль наркотиків
Замість того, щоб знайти єдиний препарат для лікування коронавірусу, "я б запропонував коктейль препаратів, які спрямовані на різні стадії реплікації", - сказав Рейс. "Цей вірус, ймовірно, буде подібний до ряду інших вірусів, і він зазнає мутації та відбору, тому якщо ви будете використовувати лише один противірусний препарат, ви в кінцевому рахунку підберетеся до стійкості".
Більше того, лікування буде найефективнішим, якщо він буде наданий пацієнту на ранньому терміні, можливо, ще до появи симптомів, сказала вона. "Прийняті дуже рано в процесі впливу, противірусні препарати можуть мати реальний вплив", - сказала вона. Після того, як хтось уже перебуває в лікарні в дихальному дистрес та високій температурі, "лікувати інфекцію набагато важче, люди швидше лікують хворобу".
Лікувати захворювання означає зменшення симптомів, надаючи дихальну підтримку, знижуючи лихоманку та переконуючись у тому, що люди піддаються гідратації, серед іншого. Переважна більшість хворих на коронавірус сьогодні отримують цей вид лікування.
Хоча декілька потенційних противірусних препаратів в один прекрасний день можуть бути використані для лікування нового коронавірусу, для перевірки та затвердження таких препаратів, ймовірно, знадобиться кілька років. Після їх затвердження, ймовірно, буде обговорюватися питання про те, чи слід давати ці противірусні препарати пацієнтам для запобігання захворювань чи давати пацієнтам із відносно непростими випадками, як у дебатах щодо найкращого використання Таміфлю, сказав Морс.
"Хороший антивірусний засіб, що дається досить рано, може врятувати життя при важких інфекціях цим коронавірусом", - сказав він. "Це, мабуть, найцінніше у важких випадках, і ми, можливо, захочемо зберегти його для тих".
