Коли у 6 років у Міли Маковець був діагностований рідкісний неврологічний стан, її прогноз був похмурим. Стан, відомий як хвороба Баттена, є смертельним, смерть зазвичай настає в пізньому дитинстві або в ранньому підлітковому віці. Вилікувати не існує, і під час діагнозу Міли, у 2016 році, не було специфічного лікування її стану.
Але це незабаром змінилося. Вражаючий приклад персоналізованої медицини, лікарі змогли розробити для Міли індивідуальне генетичне лікування та розпочати терапію, все це протягом року після першого побачення з пацієнтом, відповідно до нового звіту про її справу, опублікованого сьогодні (жовтень 9) у журналі "Нова Англія". Це набагато коротше, ніж роки чи навіть десятиліття, як правило, потрібні для розробки нових препаратів.
Більше того, терапія видається безпечною, і Міла виявляє ознаки поліпшення; зокрема, у неї спостерігаються більш короткі та менші напади, ніж раніше, йдеться у повідомленні. Однак, незрозуміло, наскільки саме лікування допоможе Мілі в довгостроковій перспективі чи продовжить її життя.
Проте автори доповіді з Бостонської дитячої лікарні заявили, що її випадок може слугувати "шаблоном" для швидкого розвитку індивідуального генетичного лікування. "Цей звіт показує шлях до персоналізованого лікування пацієнтів із сирітськими захворюваннями", - заявили автори, використовуючи термін для захворювань, які вражають менше 200 000 людей в країні.
Дослідження частково фінансувалося Фондом Міла Чудо - благодійною організацією, яку розпочала сім'я Міли, щоб знайти ліки від хвороби Баттен та інших руйнівних неврологічних захворювань.
Згубний діагноз
Будучи немовлям та маленьким малюком, Міла виглядала здоровою, навчаючись ходити у віці 1 року та "розмовляти бурею" до 18 місяців, її мати Джулія Вітарелло написала на веб-сайті фонду "Міла Чудо". Але коли вона дорослішала, батьки помітили деякі прикмети. У віці 3 років її права нога почала повертатися всередину, і вона застрягла в словах, коли говорила. У віці 4 років вона почала підтягувати книги ближче до обличчя, коли дивилася на них, а у 5 років почала спотикатися і падати назад.
Незадовго до того, як їй виповнилося 6 років, її госпіталізували з приводу швидкого прогресування симптомів, включаючи втрату зору, часті падіння, нечітке мовлення та утруднене ковтання. Тести показали, що об'єм мозку зменшується, і у неї виникають судоми, йдеться у повідомленні.
Подальше лабораторне та генетичне тестування нарешті призвело до встановлення її діагнозу: у неї була хвороба Баттена, рідкісне і смертельне генетичне порушення нервової системи, яке може приймати декілька форм залежно від конкретної генетичної мутації. Але, схоже, всі форми захворювання вражають структури всередині клітин, відомі як лізосоми, які функціонують як "сміттєвий контейнер" або "сміттєвий бак", розбиваючи відходи, які підлягають викиданню або переробленню, згідно з даними Національного інституту охорони здоров'я. Без належно працюючих лізосом накопичується непотрібний матеріал, що призводить до загибелі клітин, включаючи загибель клітин мозку та очей.
Детальний аналіз геному Міли показав, що у неї була унікальна мутація в гені під назвою CLN7, який, як відомо, асоціюється з хворобою Баттена. Автори встановили, що шматок зайвої ДНК вставив себе в ген CLN7. Це означало, що коли клітина намагалася прочитати вказівки гена зробити білок для лізосоми, інструкції передчасно відсікали, не дозволяючи клітині виробляти повноцінний білок.
Лікарі зрозуміли, що тип генетичного лікування, який використовує молекули, які називаються антисмисловими олігонуклеотидами, може працювати для випадку Міли. Це короткі синтетичні молекули генетичного матеріалу (відомі як нуклеїнові кислоти), які пов'язуються з несправними генетичними вказівками пацієнта, фактично маскуючи помилку, тому повний білок може вироблятися, повідомляє Бостонська дитяча лікарня.
Медики назвали препарат, який вони створили "Міласен" на честь Міли. Він нагадує нещодавно затверджений препарат проти спінальної м’язової атрофії під назвою нусінерсен (фірмова назва Spinraza).
Дослідження зразків клітин Міла припустили, що міласен може допомогти врятувати функцію лізосоми, а дослідження на тваринах припускали, що не буде шкідливих побічних ефектів, йдеться у повідомленні.
Після того, як лікарі отримали схвалення від управління харчовими продуктами та лікарськими препаратами для проведення одноразового випробування на міласен, Міла розпочала лікування в січні 2017 року. Препарат був зроблений у вигляді ін’єкції в спинний мозок.
Результати першого року лікування показали покращення припадків. Перед дослідженням Міла відчувала від 15 до 30 судом на день, кожен тривав до 2 хвилин, як вимірювалося повідомленнями батьків. Але за час її лікування ця частота знизилася до нуля до 20 припадків на день, а тривалість зменшилася до менше 1 хвилини, кажуть автори.
Заходи мозкових хвиль Міла також показали зниження частоти та тривалості припадків більш ніж на 50%. Лікування не викликало шкідливих побічних ефектів.
Персоналізована медицина
Лікування Міла "дає велику надію", - написав Вітарелло на веб-сайті фонду. "Поки ми залишаємось обережними оптимістами, ми відчуваємо таке щастя, що Мілі було надано другий шанс".
Тим не менше, перш ніж Міла почала терапію, вона втратила здатність бачити, говорити і ходити без сторонньої допомоги, і лікування не змінило цих наслідків, повідомляє Science Magazine.
Хоча друзі запитували, чи Міла тепер вилікувана і чи зможе нормальне життя, "це не так просто", - сказав Вітарелло. "Хвороба Беттена вражає кожну частину мозку та тіла. Це неймовірно складна і все ще дуже незрозуміла".
Автори відзначили, що міласен все ще є експериментальним препаратом, додавши, що він не підходить для лікування інших людей із хворобою Баттена, оскільки він спеціально підібраний до унікальної мутації Міли.
Тим не менш, випадок Міли говорить про те, що антисмислові олігонуклеотиди "можуть заслуговувати на розгляд як платформу для швидкої доставки індивідуальних способів лікування", зазначають автори. Вони зазначили, що антисмислові олігонуклеотиди настроюються та мають відносно простий процес виготовлення. Однак, швидкий підхід, застосований у справі Міли, слід розглядати лише в умовах дуже серйозних або небезпечних для життя обставин, вважають автори.
