Чи може протималярійний препарат хлорохін лікувати COVID-19?

Вчора (19 березня) президент Дональд Трамп похвалився "дуже обнадійливими результатами" двох препаратів під назвою хлорохін та гідроксихлорохін як лікування нового коронавірусу, стверджуючи, що ліки "пройшли процес затвердження" і що "ми йдемо щоб мати змогу зробити цей препарат доступним майже одразу ".

Але Американська адміністрація з контролю за продуктами харчування та ліками (FDA) швидко видала заяву, щоб уточнити, що ні, ці препарати не затверджені як лікування для COVID-19, захворювання, спричиненого коронавірусом SARS-CoV-2. Обидва препарати затверджені для лікування малярії, вовчака та ревматоїдного артриту, але все ж їх слід оцінювати в клінічних випробуваннях, перш ніж оголосити про безпечне та ефективне лікування COVID-19. Лікарі в США мають широку широту виписування препаратів "поза етикеткою", тобто для умов, що перевищують їх початкове затвердження FDA.

"Ми розуміємо і визнаємо невідкладність, з якою ми всі шукаємо варіанти профілактики та лікування для COVID-19. Працівники FDA оперативно працюють на цьому фронті", - заявив у заяві уповноважений FDA доктор Стівен М. Хан. "Ми також повинні забезпечити ефективність цих продуктів; інакше ми ризикуємо лікувати пацієнтів продуктом, який може не працювати, коли вони могли використовувати інші, більш доцільні методи лікування".

Тож чи можуть ліки від малярії та вовчака справді калічити новий коронавірус?

Можливо - і ось чому.

Наука, що стоїть за хлорохіном

Вперше розроблений у 1940-х роках, хлорохін отримав схвалення FDA як лікування малярії в 1949 році і довго виступав як лікувальний засіб для лікування захворювання, згідно з даними бази даних DrugBank.

Вчені підняли ймовірність того, що хлорохін та його похідні гідроксихлорохін можуть бути ефективними при лікуванні COVID-19 після перегляду звіту за 2005 рік, опублікованого в журналі «Вірологія», в якому досліджували відповідний вірус SARS-CoV, доктор Лен Горовіц, лікар-інтерніст Lenox Госпіталь Хілл у Нью-Йорку, повідомив Live Science. Дослідження показало, що хлорохін може запобігти поширенню вірусу SARS-CoV, який спричинив сильний гострий респіраторний синдром майже 20 років тому, у клітинах приматів, вирощених у культурі.

Хлорохін заважає здатності вірусу до реплікації двома способами. По-перше, препарат потрапляє у відділення, які називаються ендосомами всередині клітинної мембрани. Ендосоми, як правило, слабокислі, але хімічна структура препарату підвищує їх рН, роблячи відділення більш основними. Багато вірусів, включаючи SARS-CoV, підкислюють ендосоми з метою порушення мембрани клітин, вивільнення їх генетичного матеріалу та початку реплікації; хлорохін блокує цей критичний крок.

Препарат також заважає SARS-CoV потрапляти в рецептор, який називається ангіотензинперетворюючим ферментом 2, або АСЕ2, на клітини приматів, згідно з повідомленням 2005 року. Коли вірус вставляє свій спайковий білок в рецептор АСЕ2, він запускає хімічний процес, який змінює структуру рецептора і дозволяє вірусу заразитися. Адекватна доза хлорохіну, схоже, підриває цей процес, а, в свою чергу, вірусну реплікацію в цілому, відзначили автори.

"Вважалося, що все, що стосується SAR-CoV-1, може застосовуватися до SARS-CoV-2", - сказав Горовіц.

Чи може це працювати?

У лютому дослідницька група на чолі з вірусологом Манлі Ван з Китайської академії наук поставила цю ідею на тест і виявила, що хлорохін успішно зупинив поширення SARS-CoV-2 в культивованих людських клітинах. Попередні звіти Китаю, Південної Кореї та Франції свідчать про те, що лікування є принаймні дещо ефективним для лікування пацієнтів з людьми, а деякі лікарні в США почали вводити препарат, повідомляє The New York Times. Крім того, FDA організовує велике клінічне випробування, щоб офіційно оцінити ефекти препарату, повідомляє Times.

Однак через дефіцит хлорохіну в Китаї та той факт, що передозування може призвести до гострих отруєнь або смерті у людини, команда Ванга також дослідила тісно пов'язаний препарат гідроксихлорохін. Хоча він має схожу структуру, гідроксихлорохін виявляє нижчу токсичність для тварин, ніж його хімічний родич і залишається широко доступним як лікування вовчака та ревматоїдного артриту, зазначають автори.

Команда Ванга випробувала гідроксихлорохін у клітинах приматів і виявила, що, як і хлорохін, препарат запобігає розмноженню SARS-CoV-2, йдеться у повідомленні, опублікованому 18 березня у журналі Cell Discovery. Станом на 23 лютого в китайському клінічному судовому реєстрі зареєстровано сім клінічних випробувань для перевірки ефективності препарату проти інфекції COVID-19, зазначають автори.

У США університет штату Міннесота вивчає, чи може вживання гідроксихлорохіну захистити людей, які живуть із зараженими пацієнтами COVID-19, від зараження вірусом самих, повідомляє Times.

Згідно з даними американського товариства фармацевтів системи охорони здоров'я, хлорохін і гідроксихлорохін не вистачає з початку цього місяця. Але 19 березня фармацевтична компанія Bayer пожертвувала 3 мільйони планшетів федеральному уряду, а Novartis, Mylan і Teva рухаються за наступними вимогами, повідомляє FiercePharma.

Хоча ми не будемо знати результати цих випробувань протягом деякого часу, перевагою випробування хлорохіну та гідроксихлорохіну як методів лікування COVID-19 є те, що профілі безпеки лікарських засобів добре зрозумілі, сказав Горовіц. Обидва препарати, як правило, добре переносяться у встановлених дозах, але можуть викликати біль у шлунку, нудоту, блювоту, головний біль і рідше - свербіж, згідно з даними Центрів контролю та профілактики захворювань (CDC). Приймаючи у великих дозах протягом багатьох років, препарати можуть викликати рідкісний стан очей, відомий як ретинопатія.

Обидва препарати можуть взаємодіяти з іншими лікарськими засобами, і дози повинні бути скориговані для врахування взаємодії лікарських засобів. Людям з псоріазом не слід приймати жодного препарату, зазначає CDC. У своєму нинішньому вигляді препарати також не є безпечними для тих, хто має аритмію серця, або тих, у кого порушена робота нирок або печінки, повідомляє Times.

Якщо припустити, що препарати добре переносяться в клінічних випробуваннях і здаються ефективними при лікуванні COVID-19, FDA вживатиме заходів для збільшення поставок нації, вважає Ган.

"Якщо клінічні дані говорять про те, що цей продукт може бути перспективним при лікуванні COVID-19, ми знаємо, що попит на нього буде підвищений", - зазначив Ган у заяві FDA. "Ми вживемо всіх заходів, щоб хлорохін залишався доступним для пацієнтів, які приймають його для лікування важких та небезпечних для життя захворювань, таких як вовчак".

Подивіться відео: "Медицина майбутнього" від 27 листопада 2019 року (Листопад 2024).